先日、『精子のDNA損傷を調べる検査、SDF検査について』や『精子DNA損傷は、体外受精とICSI後の流産リスクの増加と関連付けられます』など精子のＤＮＡ損傷についてメールをしましたがリプロダクションクリニック院長の松林秀彦先生のブログに『精子のDNA損傷は卵子が修復する』こと、『加齢した卵子ではその修復力が低下する』事についてのオックスフォード大学の論文の解説が書かれていました。

  『精子のDNA損傷は卵子が修復する』

本論文は、精子のDNA損傷は卵子が修復すること、加齢した卵子ではその力が低下することをマウスで示したものです。

要約

C57BL6マウスを用いて体外受精を行いました。

メスマウスは若齢マウス（5〜8週齢）と高齢マウス（42〜45週齢）をそれぞれ15匹ずつ飼育し、過排卵刺激により卵胞を発育させ卵子を確保しました。

オスマウス（6〜8週齢）の精巣上体から採取した精子に放射線を照射してDNA損傷を起こし（0、1、30Gy）たものを体外受精に用い、培養成績を比較しました。

結果は下記の通り（有意差がみられた項目を赤字表示）。

放射線照射　　　　なし　　　　1Gy　　　　30Gy　　　P値

精子DNA損傷　　　6.1%　　　16.1%　　　53.1%　　<0.0001

受精率

　若齢マウス　　　86.8%　　　82.8%　　　76.7%　　　NS

　高齢マウス　　　93.1%　　　70.4%　　　68.2%　　　NS

胚盤胞到達率

　若齢マウス　　　87.0%　　　33.3%　　　　3.0%　　<0.0001

　高齢マウス　　　70.4%　　　　0%　　　　　0%　　<0.0001

NS=有意差なし

卵子の遺伝子修復に関与する遺伝子を調べたところ、若齢マウスと比べ高齢マウスで、GV卵の21遺伝子、MII卵の23遺伝子で遺伝子発現の有意な低下を認めました。

遺伝子発現が低下したのは、主に二重鎖切断経路（DSB）、ヌクレオチド除去修復経路（BER）、DNA損傷反応経路（DDR）の遺伝子群でした。DDRはγH2AX標識により識別が可能であり、1Gy照射の受精時には若齢マウスではDDRが増加しましたが、高齢マウスではDDRに変化がありませんでした。

また、1Gy照射の2細胞時には、若齢マウスも高齢マウスもDDRが低下しました。

なお、GV卵もMII卵も遺伝子修復遺伝子発現は、若齢マウスと比べ高齢マウスでおよそ50%低下していました（BER遺伝子のSlk、DDR遺伝子のTop3、DSB遺伝子のRad51）。

解説

受精後、受精卵の遺伝子が活性化される前のDNA損傷の修復には、卵子の転写因子と蛋白が関与すると考えられています。

精子は細胞質がほとんどなく、DNA損傷を受けやすい構造であり、さらに精子にはDNA損傷を修復する仕組みが備わっていないため、受精後に卵子によるDNA損傷の修復がカギになるとされていましたが、これまで証明されていませんでした。

本論文は、精子のDNA損傷は卵子が修復すること、加齢した卵子ではその修復力が低下することをマウスで示したものです。

★精子にはDNAの損傷を修復する仕組みは備わっていない。
★精子のDNAの損傷は卵子が修復する。
★加齢の卵子ではその修復力が低下する。

（画像はイメージです）

ラクトバチルスを増やす方法は？

この治療方法はまだ確立されていません。腸内細菌を整えるような乳酸菌製剤を飲んでいても、子宮の中に乳酸菌がふえてくれるとは限りません。そこで当院では主に二つの方法を行っています。

１．乳酸菌製剤の膣内投与

乳酸菌膣剤を利用した方法で、膣内に投与することで菌が子宮内に以降してくれる効果を狙った方法です。

この方法で子宮内乳酸菌は確かに増えているようですが、残念ながら定着してはくれません。

２．ラクトフェリンの内服

ラクトフェリンは母乳・涙・汗・唾液などに含まれる糖タンパク質で、感染症の原因菌に対する静菌作用や抗炎症作用がラクトバチルスの増加につながることが報告されています。

ラクトフェリンの主な役割として子宮内のラクトバチルスを高めて妊娠率を高め、感染による流早産の予防効果を期待します。

当院では着床率の良い胚を何回も移植しても妊娠しない反復着床不全の方を対象に、着床不全の検査（慢性子宮内膜炎、子宮内フローラ、免疫学的検査等、、、）を行って、子宮内ラクトバチルスが90%の以下の方に乳酸菌製剤やラクトフェリンの使用をご提供しております。